Kurzfristige intensive Insulintherapie: Verpassen Sie nicht die Chance auf eine Umkehrung bei frühem Diabetes

Wang ist stellvertretender Direktor der Redaktion eines bestimmten Medienunternehmens. Vor einem Jahr ergab eine körperliche Untersuchung, dass sein Nüchternblutzucker 11,0 mmol/l und der Blutzucker zwei Stunden nach einer Mahlzeit 17,0 mmol/l betrug. Der Endokrinologe riet ihm, den Glykohämoglobinspiegel zu messen, und das Ergebnis war 10,9 %. Der Arzt wies ihn sofort für eine Woche zur intensiven Insulintherapie ins Krankenhaus ein. Bei seiner Entlassung waren sowohl sein Nüchternblutzucker als auch sein postprandialer Blutzucker wieder normal, und auch die Sekretion von Insulin und C-Peptid hatte sich im Vergleich zu vorher deutlich verbessert. Nach seiner Entlassung änderte der Arzt Wangs Insulinplan auf ein lang wirkendes Insulin plus orale Medikamente. Drei Monate später wurden alle Medikamente abgesetzt.

Während dieses Jahres überwachte Wang häufig seinen Blutzucker und versuchte, gesellschaftliche Veranstaltungen im Freien zu meiden. Er hielt sich an eine strenge Diät und trieb regelmäßig Sport, ohne Spritzen oder Medikamente nehmen zu müssen. Ein Jahr später zeigte eine erneute Untersuchung des oralen Glukosetoleranztests und des Insulinfreisetzungstests, dass beide Werte wieder im Normalbereich lagen. Der Arzt sagte ihm: „Es ist nicht ungewöhnlich, dass Diabetes nach einer intensiven Behandlung gelindert wird. Abhängig von den individuellen Umständen können einige Patienten für ein halbes Jahr gelindert werden, während andere für ein bis fünf Jahre gelindert werden können.“

Eine kurzfristige intensive Insulintherapie kann Diabetes „umkehren“, und in der klinischen Praxis gibt es viele solcher Fälle, was bei Diabetikern auch die Zuversicht in eine „Umkehr“ stärkt.

Warum kann Diabetes rückgängig gemacht werden?

Im Jahr 2012 veröffentlichte Professor Accil von der Columbia University in den USA ein bedeutendes Forschungsergebnis: „B-Zell-Dedifferenzierung“ ist ein wichtiger pathogener Mechanismus von Typ-2-Diabetes . Das Experiment ergab, dass in den frühen Stadien von Diabetes einige Insel-B-Zellen nicht starben, sondern sich in einem selbstschützenden „dedifferenzierten Zustand“ befanden. Was ist „Dedifferenzierung“? Man kann es sich als einen Zustand vorstellen, der dem Vortäuschen von Tod oder Ohnmacht ähnelt. Ursprünglich machten B-Zellen eine Differenzierung durch, nachdem sie von der äußeren Umgebung (wie einem Zustand hohen Blutzuckers) getroffen wurden: Einige „gingen zugrunde“, andere „liefen über“ und schlossen sich dem α-Zell-Team an, das den Blutzucker erhöht, und einige intelligente B-Zellen täuschten eine „Ohnmacht“ vor und entkamen. Diese „ohnmächtigen“ B-Zellen sind die Reservekräfte des Körpers. Wenn wir die Gelegenheit nutzen und die äußere Umgebung auf irgendeine Weise in einen Normalzustand versetzen können, können sich diese „ohnmächtigen“ B-Zellen wieder der Hauptstreitmacht anschließen und zu einer schlagkräftigen Reservearmee werden, um die Funktion der Inselzellen wiederherzustellen.

Wer hat die größte Hoffnung auf eine Umkehr? Die besten Kandidaten sind definitiv Patienten im Prädiabetes-Stadium. Denn der Blutzucker hat die Diagnosekriterien für Diabetes noch nicht erreicht und die Auswirkungen auf die eigenen B-Zellen sind nicht sehr groß. In diesem Stadium ist eine Intervention zur Normalisierung des Blutzuckers und der Blutfette am kosteneffizientesten. Bei Patienten mit der Diagnose Typ-2-Diabetes liegt die Wahrscheinlichkeit einer Umkehr bei 80 %, wenn Sie fettleibig sind und die Krankheit weniger als zwei Jahre zurückliegt. Es gibt auch Studien, die zeigen, dass selbst bei Patienten mit einer Krankheitsdauer von 5 bis 10 Jahren eine Umkehrrate von 50 % erreicht werden kann und selbst bei Patienten mit einer Krankheitsdauer von etwa 10 Jahren eine Chance auf Umkehr von 20 % besteht. Solange Sie den starken Wunsch haben, Diabetes umzukehren, können Sie es unter ärztlicher Anleitung auch dann versuchen, wenn die Diagnose Diabetes schon seit vielen Jahren besteht.

Chinesische Experten empfehlen Konsens zur Umkehrung von Typ-2-Diabetes

Bei der Umkehrung von Diabetes geht es nicht nur um die Verbesserung des Blutzuckerspiegels, sondern auch um die Verbesserung der Gedanken, der Lebenseinstellung und der familiären Beziehungen von Diabetikern sowie um die Verringerung des Auftretens von Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankungen, Fettleber, Tumoren, Bluthochdruck, Schlafapnoe-Syndrom, Arthritis und anderen Krankheiten.

Der 2021 veröffentlichte „Expertenkonsens zur Umkehrung von Typ-2-Diabetes durch kurzfristige intensive Insulintherapie“ stellt klar, dass eine kurzfristige intensive Insulintherapie die Funktion der Insel-B-Zellen und die Insulinempfindlichkeit deutlich verbessern kann und ein wirksames Mittel zur Umkehrung von Typ-2-Diabetes ist. Der Konsens enthält auch Definitionen von Diabetesremission und Umkehrung von Hyperglykämie und empfiehlt die Verwendung einer kurzfristigen intensiven Insulintherapie zur Umkehrung der Behandlung bei neu diagnostizierten Typ-2-Diabetikern oder bei Patienten, deren ursprüngliche Behandlungspläne die Blutzuckerstandards nicht erreichen können. Während der kurzfristigen intensiven Insulintherapie zur Umkehrung der Behandlung sollte das Ziel darin bestehen, den Blutzucker zu normalisieren. Die Intensivbehandlung sollte mindestens zwei Wochen nach Erreichen des Blutzuckers auf den Standardwert erfolgen. Nach der Intensivbehandlung sollte die Wirksamkeit auf der Grundlage vorhandener klinischer Beweise vorhergesagt und dann ein individueller Nachbehandlungsplan und andere Leitlinien erstellt werden.

Zurzeit umfasst die Umkehrbehandlung hauptsächlich eine kurzfristige intensive Insulintherapie, eine Gewichtsabnahme durch Lebensstiländerungen (kalorienarme Ernährung + Bewegung) und eine metabolische Chirurgie. Der Kernmechanismus der metabolischen Chirurgie und der Lebensstiländerung zur Umkehrung von Typ-2-Diabetes ist die deutliche Verringerung des Körpergewichts und der negativen Energiebilanz. Belege hierfür stammen hauptsächlich von Menschen mit einem kürzeren Krankheitsverlauf, leichtem bis mäßigem Blutzuckeranstieg und erheblicher Fettleibigkeit.

Interpretation von Umkehrung und Remission

Der Kern der Diabetesumkehr besteht in der Wiederherstellung der Funktion der B-Inselzellen und der Insulinempfindlichkeit des Patienten. Dies äußert sich in der Fähigkeit, seinen Blutzuckerspiegel auch nach einer Verringerung der Intensität der blutzuckersenkenden Behandlung für einen gewissen Zeitraum gut unter Kontrolle zu halten.

Bei Patienten mit neu diagnostiziertem Typ-2-Diabetes oder mit kurzem Krankheitsverlauf ist eine Umkehr ohne orale Antidiabetika möglich, d. h. eine medikamentenfreie Remission. Da bei der chinesischen Diabetikerbevölkerung häufiger ein postprandialer Blutzuckeranstieg auftritt, hat der „Expertenkonsens zur Umkehrung von Typ-2-Diabetes mit kurzfristiger intensiver Insulintherapie“ eine geschichtete Definition des Umkehrzustands vorgeschlagen.

Der Konsens betont, dass die klinische Remission zu einer höheren Stufe der Umkehrung gehört; obwohl Patienten, die eine Diabetes-Remission erreicht haben, auf blutzuckersenkende Medikamente und andere medizinische Eingriffe verzichten können, bedeutet dies keine „Heilung“. Auch wenn eine medikamentenfreie Remission erreicht wurde, müssen Diabetiker weiterhin ihren Lebensstil pflegen und regelmäßig überwacht werden, um Hyperglykämie so früh wie möglich zu erkennen und einzugreifen.

Warum kann eine kurzfristige intensive Insulintherapie Typ-2-Diabetes umkehren?

Das Ziel der kurzfristigen intensivierten Insulintherapie besteht darin, die Funktion der B-Inselzellen zu verbessern und die Insulinsensitivität zu erhöhen.

Umfassende klinische Nachweise belegen, dass eine kurzfristige intensive Insulintherapie die akute Insulinreaktion, d. h. die Erstphasensekretion und die Frühphase der Insulinsekretion, deutlich verbessern kann. Zudem kann sie das Verhältnis der Insulinfläche unter der Kurve zur Glukosefläche unter der Kurve im oralen Glukosetoleranztest, die C-Peptid-Reaktion, den Insulinsekretionsempfindlichkeitsindex 2 und andere Indikatoren der B-Zell-Funktion verbessern und den Insulinresistenzindex deutlich verbessern, wodurch die Glukoseentsorgungskapazität des Körpers gesteigert wird.

Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass diese kurzfristige Intensivbehandlung die Toxizität der Hyperglykämie beseitigen, den Bedarf an endogener Insulinausschüttung verringern, die metabolische Belastung der B-Inselzellen reduzieren und die glykämische Sensibilität der B-Zellen wiederherstellen kann, wodurch sie die Reparatur der B-Zellen fördert.

Die Forschung hat außerdem ergeben, dass Patienten mit niedrigeren durchschnittlichen Blutzuckerkontrollwerten während des intensiven Behandlungsprozesses höhere langfristige Remissionsraten aufweisen; Patienten mit einer stärkeren Unterdrückung der C-Peptid-Werte erholen sich auch besser von der Funktion der Inselzellen. Dies deutet darauf hin, dass die vollständige Substitution von Insulin während des Behandlungszeitraums eine Umgebung für die weitere Reparatur der verbleibenden Insel-B-Zellen bietet, was von entscheidender Bedeutung ist.

In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass Insel-B-Zellen bei Beschädigung eine Dedifferenzierung erfahren können. Dedifferenzierung gilt als wichtiger Mechanismus für das Versagen der Insulinsekretionsfunktion bei Typ-2-Diabetes. Dies bietet auch eine wirksame Möglichkeit für die Insulintherapie, eine Redifferenzierung dedifferenzierter B-Zellen herbeizuführen und die Insulinsekretionsfunktion deutlich zu verbessern.

Welche Gruppen sind für eine Intensivbehandlung geeignet?

Die „Chinesischen Richtlinien zur Vorbeugung und Behandlung von Typ-2-Diabetes (Ausgabe 2020)“ legen nahe, dass eine intensive Behandlung eingeleitet werden kann, wenn bei neu diagnostizierten Patienten mit Typ-2-Diabetes ein Glykohämoglobinwert ≥ 9,0 % oder ein Nüchternblutzuckerwert ≥ 11,1 mmol/l vorliegt und gleichzeitig offensichtliche Symptome einer Hyperglykämie auftreten.

Bei neu diagnostizierten Patienten mit Diabetes Typ 2 liegt der Glykohämoglobinwert bei 7,5–8,9 % bzw. der Nüchternblutzuckerwert bei 8,0–11,0 mmol/l, und die Intensivbehandlung sollte mit Vorsicht erfolgen.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und einem bestimmten Krankheitsverlauf, kombinierten oralen Antidiabetika oder einer Insulinbehandlung, die länger als 3 Monate zurückliegt, einem Glykohämoglobinwert ≥ 7,5 %, einem Krankheitsverlauf von weniger als 15 Jahren und einem Nüchtern-C-Peptidwert ≥ 0,4 mmol/l kann je nach Wunsch des Patienten eine intensivierte Insulinbehandlung in Betracht gezogen werden.

Bei neu diagnostizierten Patienten mit einem Nüchternblutzucker von weniger als 8,0 mmol/l oder einem Glykohämoglobin von weniger als 7,5 % wird eine Intensivbehandlung nicht empfohlen. Eine konventionelle Behandlung kann zur Normalisierung des Blutzuckers eingesetzt werden. Bei Patienten mit einem Verlauf von mehr als 15 Jahren ist die Reversibilität schlecht und es treten häufig mehr Komplikationen auf. Bei diesen Patienten wird eine Umkehrung nicht empfohlen.